“O esforço desde o início foi para salvar vidas de mulheres com câncer de ovário. Para construir evidências para um programa de triagem que o NHS poderia introduzir. Ter um impacto na vida de milhares de mulheres afetadas pelo câncer de ovário a cada ano ”.
A professora Usha Menon, uma ginecologista da University College London, tem trabalhado para melhorar o diagnóstico de câncer de ovário desde meados dos anos 90. Especificamente, ela trabalhou para contrair câncer de ovário mais cedo, quando o tratamento tem maior probabilidade de ter sucesso.
Os benefícios do diagnóstico precoce são claros – cerca de 90 em 100 mulheres diagnosticadas com câncer de ovário em estágio inicial sobrevivem por 5 anos ou mais, em comparação com apenas 3 em 100 mulheres com doença em estágio avançado.
Mas detectar o câncer de ovário cedo o suficiente para fazer a diferença é difícil. Os sintomas podem ser vagos e geralmente são compartilhados com outras condições mais comuns e, frequentemente, menos graves.
Para tentar fazer a mudança necessária, Menon e outros procuraram a exibição.
Em 1999, Menon juntou-se à equipe do Professor Ian Jacobs e, juntos, criaram o Teste Colaborativo para Triagem de Câncer de Ovário no Reino Unido (UKCTOCS).
20 anos depois, os resultados chegaram.
Colocando a triagem ovariana em teste
Nos anos 80 e 90, os pesquisadores procuravam testes que pudessem detectar o câncer de ovário mais cedo.
Duas estratégias pareciam promissoras – uma baseada em ultrassom e outra analisando as mudanças nos níveis de uma proteína chamada CA125 no sangue. Jacobs e Menon os selecionaram para serem testados em um grande ensaio de controle randomizado.
Juntamente com outras organizações, nossos precursores financiaram o UKCTOCS. O objetivo – provar se qualquer uma das abordagens pode salvar vidas de câncer de ovário.
O ensaio envolveu 202.000 mulheres com idades entre 50 e 74 em todo o país:
Metade das mulheres formou o grupo “controle” e não foi submetido a nenhum exame.
Um segundo grupo fez uma ultrassonografia anual para procurar anormalidades nos ovários que pudessem ser um sinal de câncer.
Um terceiro grupo fez um exame de sangue anual para medir seus níveis de CA125.
Os níveis de CA125 costumam aumentar em mulheres com câncer de ovário. Mas como os níveis podem variar entre as mulheres, a equipe desenvolveu uma abordagem mais sofisticada, medindo como os níveis de CA125 de cada mulher mudam ao longo do tempo. Eles chamaram a abordagem de ‘Algoritmo de Risco de Câncer de Ovário’ (ou ROCA, para abreviar).
Após cada teste de sangue, o ROCA gerou uma pontuação relacionada ao risco que afetaria o que aconteceria a seguir:
Mulheres com pontuações ROCA “normais” continuaram com a triagem anual.
Aqueles em “risco intermediário” tiveram outro exame de sangue 3 meses depois.
Aqueles em “risco elevado” tiveram outro exame de sangue e um ultrassom em 6 semanas.
O teste ROCA agora está disponível em particular. Vários dos participantes do teste – junto com o Cancer Research UK (por meio de nossa empresa de transferência de tecnologia, Cancer Research Technology) – recebem uma parte dos lucros de sua venda.
O ensaio recrutou mulheres de 2001 a 2005, com triagem anual continuando até 2011. Então foi um jogo de espera.
Leva muito tempo para determinar se o rastreamento afeta as mortes pela doença, então os pesquisadores tiveram que acompanhar os participantes até 2020 para ter certeza se havia o impacto ou não.
O que o UKCTOCS encontrou?
A estratégia de rastreamento por ultrassom não foi capaz de detectar o câncer de ovário mais cedo ou salvar vidas.
No entanto, os dados do grupo de teste de sangue foram mais interessantes.
“O que descobrimos é que, com a estratégia que usou o exame de sangue, pegamos mulheres com câncer de ovário mais cedo do que no grupo de controle, onde as mulheres não fizeram o rastreamento. Mas, em ambos os grupos de triagem, não conseguimos salvar vidas ”.
No grupo de teste de sangue, a incidência de câncer de ovário em estágio inicial (1 ou 2) foi 39% maior do que no grupo sem rastreamento, o que é um indicador promissor. Mas isso não é suficiente para mostrar o benefício da triagem – o equilíbrio entre uma série de benefícios e danos deve ser levado em consideração.
O objetivo mais importante para uma estratégia de rastreamento é reduzir as mortes pela doença. E, infelizmente, esse objetivo não foi cumprido.
Para Menon e a equipe, os resultados foram profundamente decepcionantes. Menon acredita que existem algumas razões pelas quais, apesar dos sinais promissores, a estratégia de teste de sangue CA125 não salvou vidas em última instância. “Não pegamos mulheres o suficiente cedo e não pegamos câncer cedo o suficiente.”
A equipe também percebeu que as mulheres que foram apanhadas mais cedo não pareciam responder ao tratamento padrão conforme o esperado. Eles estão analisando esses dados com mais detalhes agora.
“O que precisamos fazer agora é analisar com muito cuidado qual tratamento as pessoas no estudo receberam. E há muitos insights que acho que o teste pode fornecer. ”
Um legado duradouro
Todas as mulheres que participaram doaram seus dados e amostras de sangue para os pesquisadores usarem em estudos secundários. E no grupo de 50.000 mulheres que fazem exames de sangue anuais, isso criou um recurso extremamente rico. “O que temos é um conjunto único de amostras anuais que abrangem 7 a 11 anos ou mais”, diz Menon.
A equipe espera “usar e compartilhar os dados e as amostras com pesquisadores de todo o mundo. Para que não deixemos pedra sobre pedra e aprendamos tudo o que podemos. ”
Para as mulheres que foram diagnosticadas com câncer de ovário durante o estudo, esses exames de sangue oferecem um instantâneo do que estava acontecendo nos anos que antecederam o diagnóstico.
Menon diz que essas amostras já estão sendo usadas para avaliar novos testes promissores que estão chegando. “Temos a capacidade de usar este banco e as amostras anteriores para ver se os novos testes poderiam ter um desempenho melhor do que CA125 e ROCA.” Esses dados serão inestimáveis para orientar estudos futuros.
Os dados também fornecem uma oportunidade única de estudar como o câncer de ovário se desenvolve, algo que Menon deseja explorar mais a fundo. “Esperamos que as pessoas que fazem modelagem de história natural usem esses dados para tentar entender mais sobre o câncer de ovário.”
Esse conhecimento pode lançar a base para novas abordagens. Porque, como Menon aponta, “todas as nossas tentativas de detecção precoce baseiam-se em compreender melhor a doença”.
E não para com o câncer de ovário.
Além do câncer de ovário
“Também participaram mulheres que foram diagnosticadas com outros tipos de câncer – câncer de mama, câncer de intestino – além de outras doenças. E porque eles estavam dispostos a compartilhar seus dados e amostras com os pesquisadores, também temos muitos grupos que estão trabalhando na detecção precoce de outros tipos de câncer usando as amostras do UKCTOCS. ”
Essas amostras são uma parte crucial do legado do UKCTOCS, que ajudará a orientar estudos futuros. “É um recurso muito rico pelo qual somos imensamente gratos às mulheres por compartilharem com o resto do mundo.”
Menon diz que outro legado do teste é reafirmar a importância de olhar para as vidas salvas em grandes programas de triagem.
“Se tivéssemos nos concentrado apenas na detecção precoce e na porcentagem de mulheres diagnosticadas no estágio 1 ou 2, poderíamos ter obtido a resposta errada. É por isso que seguimos todo mundo por tanto tempo – precisávamos descobrir se diagnosticar mulheres mais cedo se traduzirá em vidas salvas, mas não foi. ”
A estrada a frente
Embora o estudo tenha envolvido muitas pessoas do que Menon chama de comunidade do câncer de ovário, não foi o único foco para a comunidade.
“Há muitos esforços focados em mulheres sintomáticas – tentando diminuir o diagnóstico em estágio avançado e o número de mulheres diagnosticadas por A&E.”
Também houve muitas melhorias no tratamento do câncer de ovário na última década.
Detectando câncer de ovário
Os sintomas do câncer de ovário podem ser bastante vagos e semelhantes aos sintomas causados por doenças menos graves, o que pode dificultar a detecção da doença. Se você notar alterações incomuns ou persistentes, converse com seu médico.
Quer seja a necessidade de ir ao banheiro com mais frequência, dor, inchaço ou qualquer outra coisa, leve isso ao seu médico – na maioria dos casos não será câncer, mas é melhor fazer um check-out.
Os pesquisadores também estão procurando melhores estratégias de gerenciamento de risco para mulheres de alto risco.
“No UKCTOCS, testamos o rastreamento na população em geral. Mas há um pequeno grupo que tem um risco aumentado de câncer de ovário porque tem uma mutação genética. ” Para essas mulheres, os estudos estão explorando como refinar a cirurgia de redução de risco, bem como exames mais frequentes.
Tem sido um longo caminho para Menon e a equipe UKCTOCS e eles ainda não terminaram. Olhando para as últimas duas décadas, Menon diz que a equipe está em dívida com as mulheres que participaram e com todos que apoiaram o julgamento.
“Acho que podemos nos orgulhar do esforço – foi um grande teste que durou 20 anos. Todos se reuniram e apoiaram. É uma prova da pesquisa que pode ser feita no NHS. ”
https://scienceblog.cancerresearchuk.org/2021/05/12/ovarian-cancer-screening-trial-did-not-save-lives/ (TRADUÇÃO GOOGLE)
